Proizvodni proces HPMC votlih kapsul

Votle kapsule hidroksipropil metilceluloze so rastlinske kapsule, izdelane predvsem iz hidroksipropil metilceluloze, ki imajo prednosti brez živalskega izvora, dobro stabilnost pri nizki vlažnosti in primernost za občutljiva zdravila. Široko se uporabljajo na področju medicine, zdravstvenih izdelkov in hrane. Proizvodni proces vključuje predvsem ključne korake, kot so priprava surovin, sol, izdelava gredic, sušenje, rezanje in gnezdenje. Sledi podroben potek postopka in tehnične točke:

1, Priprava surovin

Glavna surovina hidroksipropil metilceluloza (HPMC): izbrana je HPMC farmacevtske kakovosti z razponom viskoznosti običajno 3–100 mPa · s (2 % vodna raztopina, 20 stopinj), viskoznost pa je prilagojena glede na specifikacije kapsule.

Vsebnost hidroksipropila (7,0 % -12,0 %) in vsebnost metoksi (28,0 % -30,0 %) morata biti v skladu s farmakopejskimi standardi (kot so USP/NF, EP ali ChP).

Plastifikator: Glicerol ali sorbitol se običajno uporablja z dodatkom 10% -30% suhe teže HPMC za prilagajanje prožnosti in anti-krhkosti filmov kapsul.

Voda: uporabite deionizirano vodo ali prečiščeno vodo s prevodnostjo manj kot ali enako 1,3 μS/cm, da preprečite nečistoče, ki vplivajo na kakovost kapsul.

Pomožne surovine (neobvezno) barvila: kot so titanov dioksid (bel), železov oksid (rdeč/rumen) ali klorofil (zelen), morajo ustrezati farmacevtskim standardom.

Zaščita pred soncem: kot je titanov dioksid (dodan v odmerku 0,5 % -2 %), za preprečevanje razgradnje fotosenzitivnih zdravil.

Konzervansi: kot so parabeni (z dodano količino manj kot ali enako 0,05%), podaljšajo čas shranjevanja sola.

2, Sol (priprava raztopine gela)

Koraki priprave: Enakomerno suho mešanico HPMC z mehčali, barvili in drugimi suhimi praški (hitrost mešanja 50-100 vrt/min, čas 10-15 minut).

Nabrekanje: Suho mešanico počasi dodajajte v vodo, segreto na 60-70 stopinj (med mešanjem), da nastane enotna suspenzija.

Raztapljanje: Nadaljujte z mešanjem in segrevanjem na 80-90 stopinj, hranite na toplem 30-60 minut, dokler se HPMC popolnoma ne raztopi in tvori prozorno ali polprosojno lepilno raztopino.

Odstranjevanje pene: uporabite vakuumsko sredstvo za odstranjevanje pene (stopnja vakuuma je večja ali enaka -0,08 MPa), da odstranite mehurčke iz raztopine gela in preprečite površinske napake na kapsuli.

Nadzor temperature ključne kontrolne točke: Previsoka temperatura raztapljanja lahko povzroči razgradnjo HPMC, medtem ko lahko nezadostna temperatura povzroči nepopolno raztapljanje.

Prilagoditev viskoznosti: Prilagodite viskoznost lepilne raztopine z dodajanjem majhne količine vode ali HPMC (običajno 2000-5000 mPa · s, 25 stopinj), da zagotovite kasnejšo stabilnost oblikovanja.

PH vrednost: pH vrednost raztopine gela je treba nadzorovati med 5,5-7,5, da preprečite, da bi kislo ali alkalno okolje vplivalo na stabilnost zdravila.

3, surovina (tvorjenje filma kapsule)

Priprava kalupa po potopni metodi (tradicionalni postopek): Uporabljajo se kalupi za kapsule (igelni kalupi) iz nerjavečega jekla ali kromiranega jekla z gladko površino brez prask.

Potopitev: Kalup potopite v lepilno raztopino (globina približno 5-10 mm, čas 2-5 sekund), tako da se lepilna raztopina enakomerno oprime površine kalupa.

Vlečenje: Vlečenje kalupa s konstantno hitrostjo (50-100 mm/s), da pod vplivom gravitacije nastane enakomeren tanek film lepila.

Pred sušenje: Predhodno sušite v pečici s kroženjem vročega zraka (temperatura 40-50 stopinj, vlažnost manj kot ali enaka 30 %) 10-15 minut, da predhodno oblikujete film kapsule.

Metoda rotacijskega oblikovanja (sodobna tehnologija) brizganje lepila: Lepilo se enakomerno razprši na površino vrtečega se hladilnega bobna (temperatura 10-15 stopinj) skozi visokotlačno šobo, da nastane tanek sloj.

Odstranjevanje in oblikovanje: Uporabite kalupe za kapsule, da stisnete lepilni film in po luščenju oblikujete telo kapsule, kar je 3-5-krat bolj učinkovito kot metoda potapljanja.

Prednosti: Boljša enakomernost debeline filma (± 5 μ m), primerna za -serijsko proizvodnjo.

4, Sušenje in strjevanje

Segmentirano sušenje Začetna stopnja sušenja: temperatura 40-50 stopinj, vlažnost manj kot ali enaka 30%, čas 2-3 ure, odstranite površinsko vlago, preprečite oprijem kapsule.

Glavna stopnja: temperatura 50-60 stopinj, vlažnost manj kot ali enaka 20%, čas 4-6 ur, kar omogoča, da vlaga v notranjosti kapsule počasi izhlapi, da se prepreči pokanje zaradi napetosti.

Končna faza sušenja: temperatura 60-70 stopinj, vlažnost manj kot ali enaka 10%, čas 1-2 uri, zagotovite preostalo vlago manj kot ali enako 8% (v skladu s standardi farmakopeje).

Priporočljivo je, da za opremo za sušenje uporabite tunelsko sušilno pečico ali sušilnik z neprekinjenim mrežastim trakom, da dosežete natančen nadzor temperature, vlažnosti in hitrosti vetra.

Izogibajte se lokalnemu pregrevanju, ki lahko povzroči deformacijo ali neenakomerno barvo kapsule.

5, Rezanje in prileganje

Posušen film kapsule razrežite v telo kapsule in pokrovček kapsule glede na vnaprej nastavljeno velikost z uporabo laserskega ali mehanskega rezalnega stroja.

Natančnost rezanja je treba nadzorovati v območju ± 0,1 mm, da se zagotovi tesno prileganje.

Telo kapsule in pokrovček sta poravnana in stisnjena skupaj z avtomatskim strojem za laminiranje, sila laminiranja pa mora ustrezati standardu (običajno 10-30 N).

Odstopanje dolžine kapsule po namestitvi mora biti manjše ali enako 0,3 mm, stopnja odprtine pa mora izpolnjevati konstrukcijske zahteve (kot je premer odprtine kapsule 0 Večji ali enak 5,5 mm).

6, pregled kakovosti in pakiranje

Spletni pregled videza: Odstranite kapsule z mehurčki, razpokami, barvnimi madeži ali deformacijami.

Zaznavanje teže: uporabite avtomatsko tehtnico za presejanje kapsul z odstopanjem teže, ki presega ± 5 %.

Zaznavanje debeline stene: Z laserskim merilnikom debeline zagotovite enakomernost debeline stene (± 10 μm).

Laboratorijsko testiranje vlage: z uporabo metode Karl Fischer ali metode izgube teže pri sušenju mora biti preostala vlaga manjša ali enaka 8 %.

Test raztapljanja: Simulirajte okolje in vivo, da zaznate čas raztapljanja kapsule (običajno 10–30 minut).

Mikrobna meja: v skladu s standardi farmakopeje (kot je skupno število bakterij manj kot ali enako 1000 CFU/g, število plesni in kvasovk manj kot ali enako 100 CFU/g).

Embalaža je zaprta v vrečke iz aluminijaste folije ali plastične steklenice s sušilnim sredstvom v notranjosti in shranjena zaščitena pred svetlobo.

Pogoji skladiščenja: temperatura 15-25 stopinj, vlažnost manj kot ali enaka 60%, rok uporabnosti pa je običajno 24-36 mesecev.

7, smer optimizacije procesa

Izboljšanje okolja: uporaba lepila na-vodni osnovi namesto organskih topil za zmanjšanje emisij VOC.

Inteligentna nadgradnja: uvedba algoritmov strojnega vida in umetne inteligence za doseganje-nadzora kakovosti v realnem času in zmanjšanje stopnje napak.

Funkcionalna ekspanzija: Razvijte kapsule HPMC z gastrorezistentno prevleko ali kapsule s podaljšanim -sproščanjem, dosežete ciljno sproščanje s prilagoditvijo viskoznosti HPMC ali dodajanjem funkcionalnih pomožnih snovi.

8, Pogoste težave in rešitve

Vzrok za krhkost kapsule: premalo plastifikatorja ali prehitro sušenje.

Rešitev: Povečajte količino glicerola ali podaljšajte čas sušenja.

Razlog za oprijem kapsule: Nezadostno sušenje ali visoka vlažnost okolja.

Rešitev: zvišajte končno temperaturo sušenja ali zmanjšajte vlažnost okolja pred pakiranjem.

Vzroki za neenakomerno debelino filma: nestabilna hitrost potopitve ali nihanje viskoznosti lepila.

Rešitev: Optimizirajte dvižni mehanizem ali namestite spletni merilnik viskoznosti za nadzor-v realnem času.

S strogim nadzorom temperature, nadzorom vlažnosti in natančnimi nastavitvami procesnih parametrov, hidroksipropil metilcelulozno votlo lepilo